栾阳博士

　　hK1通过活化PI3K/eNOS通路、抑制氧化应激及减少凋亡的机制改善糖尿病大鼠勃起功能

　　栾阳、阮亚俊、王涛、张岩、崔凯、李瑞、杨俊、陈瑞宝、王少刚、刘继红、叶章群

　　华中科技大学附属同济医院

　　目的：在前期研究中，我们利用含有人组织激肽释放酶1（hK1）的转基因大鼠（TGR）证实了hK1具有保护老龄大鼠勃起功能的作用，而它对糖尿病诱发的勃起功能障碍（ED）的影响尚不清楚。

　　方法： 8周龄雄性野生型SD大鼠（WTR）和转基因SD大鼠（TGR）随机分为5组：①WTR；②TGR；③STZ诱导的野生糖尿病（WTDM）；④STZ诱导的转基因糖尿病（TGDM）及⑤WTDM加缓激肽受体抑制剂HOE140（TGDMH）。12周后，电刺激海绵体神经法评估大鼠勃起功能。检测阴茎中相关蛋白表达评估hK1对PI3K/eNOS/cGMP通路的影响。体外培养WTR和TGR大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMC），分别采用该通路抑制剂处理转基因大鼠CCSMC，检测CCSMC中cGMP和钙离子含量变化。此外，检测各组CC中氧化应激水平，同时体外使用不同浓度葡萄糖处理CCSMC检测hK1对细胞ROS产生的影响。

　　结果： hK1可缓解WTDM大鼠勃起功能的下降，而该作用在TGDMH中消失。与WTR相比，WTDM的CC中PI3K（p55）、AKT、eNOS、PeNOS（Ser1177）和cGMP水平降低，而PeNOS（Thr495）、PDE5和ICa-L表达增加，它们的变化程度在TGDM中明显减小，而在TGDMH中hK1的激活效应被抵消。同时，hK1可提高CCSMC内cGMP水平和降低钙离子浓度，但被B2R、PI3K和eNOS的抑制剂阻滞。WTDM的CC中NADPH氧化酶和MDA表达增高，SOD活力降低，而hK1可明显改善这些变化，但可被HOE140抵消。另外，随着葡萄糖浓度的增高，CCSMC中ROS产生逐渐增多，而hK1可降低相同条件下ROS的含量。

　　结论： hK1可能通过激活阴茎海绵体组织内PI3K/eNOS/cGMP通路和抑制氧化应激效应改善糖尿病大鼠勃起功能障碍。

崔凯博士

　　雄激素替代治疗改善迟发性性腺功能减退大鼠勃起功能的机制研究

　　崔凯，李瑞，王涛，刘继红，饶可

　　华中科技大学附属同济医院

　　目的：探索雄激素替代治疗改善雄激素替代治疗改善迟发性性腺功能减退大鼠勃起功能的机制。

　　方法：40只8周龄大鼠随机分为4个组：正常对照组（A）、去势组（B）、采用10mg/kg剂量治疗的去势大鼠组（C）和采用20mg/kg剂量治疗的去势大鼠组（D）。治疗2月后电刺激海绵体神经诱导大鼠勃起，对其勃起功能进行评价，免疫印迹法检测相关蛋白的表达。

　　结果：B组的血睾酮及勃起功能均低于A、C和D组（P＜0.05）。B组的S1P2-3/RhoA/Rho激酶的蛋白表达高于A、C和D组（P＜0.05），但是S1P1/eNOS和雄激素受体（AR）/VEGF/cylin A的表达低于A、C和D组（P＜0.05）。

　　结论：雄激素替代治疗可通过以下机制改善勃起功能：①通过抑制S1P2-3/RhoA/Rho激酶通路的活化而降低海绵体平滑肌的收缩；②通过活化S1P1/eNOS通路而促进海绵体平滑肌的舒张；③通过活化AR/VEGF/cylin A通路而增加海绵体内皮细胞的增殖。